Nature：北生所陈婷团队揭示成纤维细胞调控自身免疫疾病再次发生的机制

常用的免疫性面部患病因具有周边地区性发患病的相似性。例如，高达80%的白癜风医护技术人员发患病各部位黄绿色前部对角地理分布，这种多种类改型被称为非节段改型白癜风 （绘出1） 。在白癜风中的，自体活化的CD8+ T线粒体攻击黑色素线粒体，引发面部注意到白斑。世界性有0.5%到2%的人身患此患病，但目前还未授予FDA批准的病患建议书。既往的研究成果表明， IFN-γ接收机对CD8+ T线粒体引发的面部氧化锌至关重要；然而，依赖性IFN-γ选择性的线粒体多种类改型尚不确切。另外，针对白癜风周边地区性发患病的假说包括微生物群人地理分布的周边地区关联性、黑色素线粒体上皮细胞的表达出来关联性、以及神。阐明免疫患病的发患病相似性的调节选择性可以帮助开发新适当的病患建议书。 绘出1 白癜风医护技术人员黄绿色现前部对角发患病的相似性2021年12月15日，北平生物医学研究成果所 陈婷 研究成果中心的团队在 Nature 上发表了题为： Anatomically distinct fibroblast subsets determine skin autoimmune patterns 的研究成果期刊。该研究成果通过单线粒体RNA小组DNA、人体内框架和一系列遗传学物理方法， 揭示了面部再加造血在白癜风患病因中的的重要作用 ：再加造血是唯一必需的能募兵和激活自体活性CD8+ T线粒体的面部线粒体；显然相同各部位再加造血对IFN-γ的作出反应控制能力同意其募兵CD8+ T线粒体的控制能力，并同意白癜风的发患病位置比如说。为了从线粒体某种总体研究成果白癜风对角性地理分布的相似性，创作者首先对白癜风患病肤样本进行免疫荧光染料，断定CD8+ T大量汇聚在皮损与非皮损周边地区交界。根据这种CD8+ T线粒体的地理分布模式，可以据信白癜风患病因发生操作过程中的存在一种筹集选择性，在皮损交界协同募兵CD8+T线粒体，使CD8+T线粒体一直处在患病变面部基础性，涡轮脱域逐步增加。通过单线粒体RNA小组DNA，创作者断定白癜风患病肤中的生化武器CD8+ T线粒体的%-比正常人较高，且表达出来更较高较高水平的IFNG。GO统计分析表明，医护技术人员黑色素线粒体、再加造血的甲基化基因在IFN-γ接收机移动式上石英砂。对IFN-γ下游pSTAT1接收机的免疫荧光染料断定，白癜风患病肤中的高达80%的pSTAT1+线粒体是再加造血，以上结果说明再加造血是白癜风医护技术人员中的最主要的作出反应IFN-γ接收机的线粒体多种类改型。为了全面性研究成果白癜风再加效的调节选择性，创作者建立了一种白癜风人体内框架。经过面部感染B16F10线粒体和腹腔注射anti-CD4血清，C57人体内注意到和白癜风医护技术人员类似的比如说，包括根部氧化锌、CD8+ T线粒体汇聚增生和黑色素线粒体丢失。研究成果断定，IFN-γ接收机受体敲除的转基因人体内 (Ifngr1 KO) 在经过相同的执行后，CD8+ T线粒体的增生较WT人体内不小缩减，根部也未注意到黑色素线粒体缺陷。这一结果说明，作出反应IFN-γ接收机的线粒体对于白癜风的发生和再加效至关重要。那么，只不过哪种线粒体多种类改型才是起到不可忽视作用的呢？其又是如何体现选择性的？陈婷的团队接下来用多种物理手段显然，在白癜风患病因中的，再加造血通过CXCL9和CXCL10诱导CD8+ T线粒体的募兵（绘出2）。首先，创作者来进行Cre-loxP系统分别在6种线粒体多种类改型中的进行甲基化地敲除Ifngr1。结果断定，再加造血甲基化敲除IFNGR1后，适当迫使白癜风发生。人体内根部增生的CD8+ T线粒体数显着缩减，且不冲击黑色素线粒体数，也未造再加根部氧化锌的现象；而其他条件性敲除人体内均注意到了白癜风表观。随后，创作者通过再加造血移植物理断定，在一个显然未IFN-γ作出反应的面部发散生态中的，只给与外来的能作出反应IFN-γ的再加造血就足以依赖性发散CD8+ T线粒体的募兵和汇聚。第三，Transwell物理断定再加造血通过分泌因子募兵激活的CD8+ T线粒体。而与正常的再加造血相比，趋化因子CXCL9，CXCL10 在白癜风医护技术人员和白癜风框架人体内再加造血中的均有较较高的调升。于是，研究成果技术人员在WT人体内中的来进行慢患大肠杆菌在网状再加造血中的敲低Cxcl9或Cxcl10基因，断定敲低了趋化因子的再加造血失去了对CD8+ T线粒体的募兵的控制能力。绘出2 再加造血通过CXCL9/10诱导生化武器CD8+ T线粒体的募兵再加造血存在各部位异质性，人体内显然相同各部位的再加造血通过Hoxc基因调节Wnt接收机移动式诱导了头虱的增殖。但显然相同各部位的再加造血在诱导免疫反应方面尚未有人研究成果。研究成果技术人员通过对2265例非节段改型白癜风医护技术人员的统计分析断定，白癜风在显然相同各部位的发患病频率存在不小关联性，其中的手腰、腰部发患病率极较高，而手掌和上肢发患病率最低。同时，显然相同各部位的再加造血在IFN-γ执行后的表达出来谱变化也有所不同，手腰、腰部和腰部的CXCL9、CXCL10调升倍数更较高。全面性的比如说统计分析也说明发患病率较高的各部位的再加造血作出反应IFN-γ的总体也更较高。此外，研究成果技术人员在白癜风人体内框架中的也断定了这一比如说。白癜风框架诱导后，人体内腰部和口部头虱中的的黑色素线粒体显然丢失，但獠牙腰、右手各部位的黑色素线粒体并未受到冲击。且人体内腰部和口部再加造血在IFN-γ执行以后的Cxcl9、Cxcl10表达出来较高水平要比獠牙腰、右手较高。于是，创作者将来自WT人体内腰部和獠牙腰的再加造血移植到Ifngr1 KO人体内上，结果断定，来自WT人体内腰部的再加造血对CD8+ T线粒体的募兵控制能力更强。这些物理说明，显然相同各部位再加造血对IFN-γ的作出反应控制能力同意其募兵CD8+ T线粒体的控制能力，并同意白癜风的发患病位置比如说 （绘出3） 。 绘出3 再加造血通过CXCL9/10诱导生化武器CD8+ T的募兵综上所述，该研究成果首次断定再加造血对面部免疫患病的发生至关重要；同时对免疫患病因发生的诱导存在周边地区关联性性，显然相同各部位的再加造血因作出反应IFN-γ的总体显然相同，而引发了对T线粒体募兵控制能力的显然相同。再加造血并不一定存在于面部中的，却是所有的骨髓都有再加造血的存在，该研究成果亦为其他骨髓免疫患病的发生选择性有所借鉴。北平生物医学研究成果所陈婷研究成果中心和北平医院常建民博士为该期刊的共同通讯创作者。北平生物医学研究成果所的徐子健和范冰冰为共同第一创作者。该期刊的其他创作者还包括北京师范大学的胡煜再加副研究成果中心，北平生物医学研究成果所的姜开槐、黄焕伟、杜营雪、蔡文波、南齐建华研究成果中心，北平大学第三医院的王文慧外科医生、张龙外科医生，西京医院的李舒丽外科医生、李春英博士，中的国医学科学院面部患病研究成果所杨勇博士。期刊链接：