首次发现！成纤维细胞对眼部自身免疫病的发生至关重要

常见的自身致得病指甲疾得病具有周边地区性确诊的特质。例如，最少80%的白癜风得病患确诊肺脏深褐色铰对称属，这种种类被称为非节段标准型白癜风（图1）1,2。在白癜风中所，complex活化的CD8+ T细胞内偷袭松果体内，造并成指甲显现白斑。世界各地有0.5%到2%的人中所风此得病，但目前还没有授予FDA批准后的放射治疗提议。既往的研究课题表明，IFN-γ讯号对CD8+ T细胞内造并成的指甲配制至关最主要3-6；然而，介导IFN-γ系统的细胞内种类尚不清楚。另外，针对白癜风周边地区性确诊的假说包括微生物；也属的周边地区关联性、松果体内抗原的表述关联性、以及神经末梢无罪释放的神经肽的关联性等7-10。阐明致得病得病的确诊特质的抑制必要可以帮助开发有效地的放射治疗提议。

2021年12月16日，上海微生物学所长/复旦大学生物医学斜向研究课题院的陈婷研究课题团队在Nature杂志上发表了题为 Anatomically distinct fibroblast subsets determine skin autoimmune patterns 的研究课题学术著作，通过单细胞内核苷酸分组测序、动物基本概念基本概念和一系列遗传学科学实验法则，洞察了指甲并成上皮细胞内在白癜风疾得病中所的最主要作用：并成上皮细胞内是唯一必需的能招集和作用于complex活性CD8+ T细胞内的指甲细胞内；各不相同肺脏并成上皮细胞内对IFN-γ的组织起来技能尽快其招集CD8+ T细胞内的技能，并尽快白癜风的确诊方位同样。

为了从细胞内多方面研究课题白癜风对称性属的特质，编者首先对白癜风得病肤采样顺利完成免疫荧光染色，辨认出CD8+ T细胞内大量涌进在皮损与非皮损周边地区西北角。根据这种CD8+ T细胞内的属模式，可以推测白癜风疾得病时有发生过程中所实际上一种筹措必要，在皮损西北角密切合作招集CD8+T细胞内，使CD8+ T细胞内一直处在得病症指甲前沿，驱动脱域逐步扩展到。

通过单细胞内核苷酸分组测序，编者辨认出白癜风得病肤中所核子武器CD8+ T细胞内的百分比比普通人极低，且表述较低水平的IFNG。GO相比较，得病患松果体内、并成上皮细胞内的免疫等位基因在IFN-γ讯号通路上富集。对IFN-γ下游pSTAT1讯号的免疫荧光染色辨认出，白癜风得病肤中所最少80%的pSTAT1+细胞内是并成上皮细胞内，以上结果暗示并成上皮细胞内是白癜风得病患中所最主要的组织起来IFN-γ讯号的细胞内种类。

为了再进一步研究课题白癜风令人满意的抑制必要，编者建立了一种白癜风动物基本概念基本概念。经过指甲接种B16F10细胞内和腹腔注射anti-CD4抗体，C57动物基本概念显现和白癜风得病患类似的总括，包括上皮配制、CD8+ T细胞内涌进诱发和松果体内丢失。研究课题辨认出，IFN-γ讯号激素响除的转等位基因动物基本概念 (Ifngr1 KO) 在经过相同的处理过程后，CD8+ T细胞内的诱发较WT动物基本概念总体减少，上皮也未显现松果体内缺失。这一结果暗示，组织起来IFN-γ讯号的细胞内对于白癜风的时有发生和令人满意至关最主要。

那么，只不过哪种细胞内种类才是起到尽快性作用的呢？其又是如何发挥系统的？陈婷团队接下来用多种科学实验技术手段假定，在白癜风疾得病中所，并成上皮细胞内通过CXCL9和CXCL10转录CD8+ T细胞内的招集（图2）。首先，编者借助Cre-loxP管理系统分别在6种细胞内种类中所顺利完成免疫地响除Ifngr1。结果辨认出，并成上皮细胞内免疫响除IFNGR1后，有效地阻止白癜风时有发生。动物基本概念上皮诱发的CD8+ T细胞内数目显著减少，且不严重影响松果体内数目，也没有造并成上皮配制的现像；而其他条件性响除动物基本概念均显现了白癜风表标准型。随后，编者通过并成上皮细胞内移植版科学实验辨认出，在一个只不过没有IFN-γ组织起来的指甲角化环境中所，只给予外来的能组织起来IFN-γ的并成上皮细胞内就足以介导角化CD8+ T细胞内的招集和涌进。第三，Transwell科学实验辨认出并成上皮细胞内通过分泌因子招集作用于的CD8+ T细胞内。而与正常的并成上皮细胞内相比，趋化因子CXCL9，CXCL10 在白癜风得病患和白癜风基本概念动物基本概念并成上皮细胞内中所均有较极低的上调。于是，研究课题人员在WT动物基本概念中所借助慢菌株在天窗并成上皮细胞内中所响低Cxcl9或Cxcl10等位基因，辨认出响低了趋化因子的并成上皮细胞内无法控制了对CD8+ T细胞内的招集的技能。

并成上皮细胞内实际上肺脏异质性11，动物基本概念各不相同肺脏的并成上皮细胞内通过Hoxc等位基因抑制Wnt讯号通路转录了绒毛的再生12。但各不相同肺脏的并成上皮细胞内在转录免疫反应方面尚未有人研究课题。研究课题人员通过对2265例非节段标准型白癜风得病患的分析辨认出，白癜风在各不相同肺脏的确诊kHz实际上极大关联性，其中所手胸、腰部确诊率最极低，而手部和上肢确诊率平均。同时，各不相同肺脏的并成上皮细胞内在IFN-γ处理过程后的表述对光叠加也不尽相同，手胸、腰部和胸部的CXCL9、CXCL10上调倍数较低。再进一步的相关性分析也暗示确诊率极低的肺脏的并成上皮细胞内组织起来IFN-γ的高度也较低。此外，研究课题人员在白癜风动物基本概念基本概念中所也辨认出了这一相关性。白癜风基本概念抑制后，动物基本概念胸部和腹部绒毛中所的松果体内只不过丢失，但獠牙胸、左手肺脏的松果体内并未受到严重影响。且动物基本概念胸部和腹部并成上皮细胞内在IFN-γ处理过程在此之后的Cxcl9、Cxcl10表述水平要比獠牙胸、左手极低。于是，编者将来自WT动物基本概念胸部和獠牙胸的并成上皮细胞内移植版到Ifngr1 KO动物基本概念上，结果辨认出，来自WT动物基本概念胸部的并成上皮细胞内对CD8+ T细胞内的招集技能更强。这些科学实验暗示，各不相同肺脏并成上皮细胞内对IFN-γ的组织起来技能尽快其招集CD8+ T细胞内的技能，并尽快白癜风的确诊方位同样（图3）。

综上所述，该研究课题首次辨认出并成上皮细胞内对指甲致得病得病的时有发生至关最主要；同时对致得病疾得病时有发生的转录实际上周边地区关联性性，各不相同肺脏的并成上皮细胞内因组织起来IFN-γ的高度各不相同，而造并成了对T细胞内招集技能的各不相同。并成上皮细胞内某种程度实际上于指甲中所，仍然所有的骨髓都有并成上皮细胞内的实际上，该研究课题亦为其他骨髓致得病得病时有发生必要的研究课题提供了借鉴。

上海微生物学所长陈婷研究课题员和上海医院常建民客座教授为该学术著作的合作的通讯编者。上海微生物学所长的徐子健和张可颐为合作第一编者。该学术著作的其他编者还包括首都师范大学的胡煜并成副研究课题员，上海微生物学所长的姜开菊、黄焕伟、杜营雪、吴文波、隋永庆研究课题员，上海大学第三医院的王文慧内科医生、张龙内科医生，西京医院的李舒丽内科医生、李春英客座教授，中所国医学科学院得病症所长张爱萍客座教授。该文书工作在上海微生物学所长完并成。

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